Изониазид – производное гидразида, является основой первичного лечения легочного и внелегочного туберкулеза. Используется в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами, обычно в схемах, включающих рифампицин, этамбутол и пиразинамид. Также используется при высоком риске заболевания для профилактики туберкулеза.
Изониазид обладает высокой активностью в отношении микобактерий – возбудителей туберкулеза и может проявлять активность в отношении некоторых штаммов других микобактерий, включая M. kansasii. Хотя он обладает бактерицидным действием против активно делящейсяM. tuberculosis, для микроорганизмов в состоянии покоя изониазид считается только бактериостатическим препаратом и обладает меньшей активностью, чем рифампицин или пиразинамид.
Антибактериальное действие осуществляется за счет подавления синтеза миколевой кислоты, которая необходима для образования клеточной стенки микобактерий.
Резистентность M. tuberculosis к изониазиду развивается быстро, если он используется отдельно при лечении инфекции, и может быть обусловлена у некоторых штаммов потерей гена продукции каталазы. Резистентность замедляется или предотвращается комбинированием изониазида с другими антимикобактериальными препаратами, что в целом способствует в предотвращении возникновения резистентности и к другим противотуберкулезным препаратам. Развитие резистентности не учитывается при использовании изониазида для профилактики ввиду низкой бактериальной нагрузки.
Изониазид легко всасывается из желудочно-кишечного тракта и после внутримышечного введения. Максимальную концентрацию в крови отмечают примерно через 1-3 часа после приема терапевтической дозы, терапевтическая концентрация препарата сохраняется в течение 6-24 часов. Скорость и степень всасывания изониазида снижается при приеме пищи.
Считается, что изониазид не связывается в значительной степени с белками плазмы и распределяется во всех тканях и жидкостях организма, включая ликвор, слюну и синовиальные жидкости. Проникает через гематоэнцефалический барьер, обнаруживается в крови плода и грудном молоке. Средние концентрации для плода составляют 61,5% и 72,8% от концентрации изониазида в материнской сыворотке или плазме.
Основным метаболическим путем является ацетилирование изониазида до ацетилизониазидаN-ацетилтрансферазой, обнаруженной в печени и тонком кишечнике. Затем ацетил изониазид гидролизуется до изоникотиновой кислоты и моноацетилгидразина; изоникотиновая кислота соединяется с глицином до изоникотинуровой кислоты, а моноацетилгидразин дополнительно ацетилируется до диацетилгидразина. Метаболиты изониазида не обладают противотуберкулезной активностью, а также менее токсичны.
Из организма выводится преимущественно почками. При нормальной функции почек более 75% дозы появляется в моче через 24 часа, в основном в виде метаболитов. Небольшие количества препарата также выводятся с калом.
Риск гепатотоксичности может быть повышен при совместном приеме изониазида с рифамицином или другими потенциально-гепатотоксичными препаратами. Изониазид может ингибировать печеночный метаболизм ряда лекарственных средств, в некоторых случаях приводя к повышенной токсичности. Например, метаболизм энфлурана может быть повышен при комбинации с изониазидом, что приводит к потенциально нефротоксическому уровню фтора. В сочетании с противовирусными препаратами клиренс изониазида увеличивается примерно в два раза.
Синергическая активность действующего вещества изониазида в сочетании с стрептомицином и, в меньшей степени, изониазида склофазимином в отношении комплекса Mycobacteriumavium (MAC) была продемонстрирована invitro и invivo.
Стандартная дозировка порошка изониазида составляет 5 мг / кг, максимум 300 мг, ежедневно внутрь натощак.
Необходимо соблюдать осторожность при печеночной недостаточности, а при тяжелой почечной недостаточности дозы препарата могут быть снижены.
Комбинированные препараты с фиксированной дозировкой, содержащие 2, 3 или 4 препарата, были разработаны для того, чтобы улучшить соблюдение требований и избежать монотерапии, тем самым снижая риск развития лекарственной устойчивости. В некоторых странах имеются препараты, содержащие изониазид в различных комбинациях с рифампицином, этамбутолом и пиразинамидом.
Изониазид существует в форме инъекций и таблеток. Также существует Изониазид сироп; капсулы рифампицин и Изониазид; Рифампицин, изониазид и Пиразинамид таблетки; Рифампицин, Изониазид, Пиразинамид, и Этамбутол таблетки гидрохлорида.
На 01.2021 в Российской Федерации не зарегистрировано ветеринарных препаратов изониазида. В настоящее время отечественными производителями ветеринарных препаратов ведутся исследования и разработки средств на основе изониазида.
Использование в ветеринарии
Изониазид для производства ветеринарных лекарств в основном используется при лечении наружных форм туберкулеза у кошек и собак. При применении важно правильно рассчитать дозу, так как передозировка крайне опасна для собак и кошек.
У кошек и собак отсутствует фермент, участвующий в метаболизме препарата, ацетилтрансфераза. Вследствие этого при накоплении или одновременном приеме большой дозы изониазида для животных в их организме резко уменьшается количество пиридоксина (витамина В6), замедляется кровообращение, развивается гипоксия головного мозга, судороги, гипогликемическая кома, вплоть до летального исхода.
Отравление собак изониазидом
Омарова Г.Н. — ветеринарный врач ОРИТ.
Щелчкова К.М. — ветеринарный врач-терапевт.
Изониазид (тубазид) – лекарственное средство, используемое для лечения туберкулеза всех форм и локализаций. После приема внутрь быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Выпускается в форме таблеток, каждая таблетка содержит 300 мг изониазида
Отравление собак изониазидом:
В весенний период увеличивается частота случаев отравления домашних животных. Приманки с лакомствами, содержащими ядовитые для четвероногого питомца вещества, раскладывают в парках и во дворах лица, называющие себя борцами с бездомными животными («дог хантеры»). Зачастую, помимо бездомных собак, жертвами становятся и домашние питомцы. В настоящее время довольно часто происходят случаи отравления животных препаратом Изониазид (Тубазид). Об этом пишут в газетах и говорят по телевидению. Данный препарат отпускается без рецепта и является сравнительно дешевым в цене, что делает его более доступным для нецелевого использования при приготовлении ядовитых приманок. Для человека изониазид не представляет опасности, а вот для собаки он очень вреден, так как оказывает сильное токсическое действие на весь организм животного.
Отравление кошек также встречаются, но крайне редко. Животные данного вида переносят токсическое действие препарата легче, поскольку им требуется большая концентрация изониазида в крови, нежели собакам.
К тому же собаки менее прихотливы и разборчивы в пище, склонны подбирать еду на улице, что также увеличивает риск отравлений среди этих животных.
Изониазид включён Американским обществом по предотвращению жестокости к животным в список десяти наиболее опасных для домашних животных человеческих лекарств из-за его особой токсичности для собак.
Дозировка, которая может оказаться для собаки летальной, составляет 50 миллиграмм изониазида на 1 килограмм веса, в то время как 1 таблетка содержит 300 мг действующего вещества. То есть для маленьких собак декоративных пород достаточно и 1 таблетки, чтобы получить смертельную дозу.
Изониазид быстро всасывается в тонком кишечнике, и его максимальная концентрация в организме собаки достигается уже через 2 часа, а первые признаки отравления препаратом появляются через 30-60 минут. У животных наблюдается сонливость, потеря координации (атаксия), дрожь и слабость в конечностях, гиперсолевация, рвота (часто кровавая), судороги, далее возникает угнетение дыхательной и сердечной деятельности, кома. При отсутствии лечения смерть наступает в течении 3-х часов почти в 100% случаев!
Принцип токсического действия препарата основан на неспособности организма собаки эффективно метаболизировать изониазид (из-за малой активности N-ацетилтрансферазы). Образование комплекса изониазид-пиридоксин приводит к недостаточности пиридоксина и , как следствие, снижению синтеза гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), участвующей в процессах торможения в ЦНС, а так же обладающей антигипоксическим эффектом.
Снижение синтеза ГАМК приводит, соответственно к гипоксии, судорогам, асфиксии, гипогликемической коме, и как следствие, к гибели животного.
Первая помощь при отравлении:
- Если животное подобрало подозрительную приманку на улице, и хозяин заметил это практически сразу, то необходимо эвакуировать из организма предположительно отравленную пищу, спровоцировав рвоту. Для этого нужно напоить собаку раствором соды или поваренной соли, приготовленным из расчета 1 столовая ложка на стакан теплой воды, или раствором перекиси водорода в соотношении с водой 1:1. Но если время упущено и у животного начались судороги, то эту процедуру проводить категорически запрещено.
- Специфическим антидотом (противоядием) изониазида авляется витамин В6 (пиридоксин). Являясь водорастворимым витамином, пиридоксин не токсичен даже в больших дозах. Наиболее эффективным является внутривенное введение препарата из расчета 1 мл на 5 кг массы тела животного.
Зачастую хозяева начинают принимать меры по оказанию помощи уже при появлении тяжелых симптомов (судороги, асфиксия, атаксия). В этих случаях питомца необходимо как можно быстрее доставить в ветеринарную клинику, так как животное в подобном состоянии нуждается уже в серьезных реанимационных процедурах.
Клинический случай
Собака породы йоркширский терьер. Кличка Енсо.
Анамнез:
Со слов владельца, животное подобрало на улице некий съедобный предмет, предположительно колбасу.
Дома у собаки началась рвота с кровью, язык и слизистые оболочки ротовой полости приобрели цианотичный оттенок. У животного появились нарушения в координации движений, собака стала заваливать тело на бок.
В срочном порядке питомца принесли на прием.
Возраст животного- 12 лет. Вес- 2,9 кг.
Клиническое обследование на момент приема:
- Т- 36,9°;
- Слизистые –цианотичные, усиленная саливация;
- Лимфоузлы – не увеличены;
- Дегидратация –незначительная;
- Аускультация легких — хрипы во всех отделах, признаки отека легких;
- Аускультация сердца — тахипоное;
- Брюшная стенка – сильно болезненная.
На момент приема экстренно был введен пиридоксин, а также проведена терапия антигистаминными, стероидными, диуретическими препаратами, антиоксидантами, адсорбентами и противоявенными лекарственными средствами.
Назначена интенсивная оксигенотерапия в течение 12 часов.
Далее животное было направлено в стационар.
В Стационаре медленная капельная инфузия, содержащая Допамин. Поддержание оптимальной температуры тела посредством периодического подключения термоковрика.
Спустя 7 часов нахождения в ОРИТе состояние собаки стабилизировалось, стала наблюдаться положительная динамика в лечении.
Через сутки:
При осмотре:
- Т- 38,1°;
- Слизистые – розового цвета;
- Аускультация легких – хрипы не выявлены;
- Аускультация сердца — тоны сердца ясные, ритмичные;
- Брюшная стенка – немного болезненная;
- Состояние животного – удовлетворительное.
Животное выписано на амбулаторное лечение, включающее пятидневный курс приема противоязвенных, бактериостатических антиоксидантных и диуретических препаратов.
Взят биохимический анализ крови:
Щелочная фосфатаза имела значение 240, а все остальное показатели находились в пределах физиологической нормы.
По общему клиническому анализу – отклонений показателей от значений физиологической нормы не наблюдалось.
После курса лечения повторный биохимический анализ:
- Щелочная фосфатаза – 56
- На момент приема животное клинически здорово.
Хозяевам даны рекомендации по профилактике и оказанию первой помощи при отравлениях
Рекомендации по профилактике отравлений:
- Владельцам не следует оставлять своих питомцев во время выгула без присмотра.
- Необходимо следить, чтобы животное не подбирало лежащие на земле пищу и лакомства, а также не разрешать кормить своего четвероногого друга незнакомым людям.
- Желательно выгуливать собак на коротких поводках, что позволит лучше контролировать поведение животного.
- Важно иметь в домашней аптечке витамин В6 и какой-либо адсорбент.
Вернуться к списку
Профилактика для сохранения здоровья
Зная, что лекарство от туберкулёза смертельно для собак, догхантеры активно это используют в своей противозаконной и жестокой деятельности. Чтобы не допустить отравления своего питомца, необходимо соблюдать определённые правила. В первую очередь нужно тщательно воспитывать собаку, вырабатывая у неё привычку никогда и ничего не поднимать с земли и не брать у чужих людей. Если это сделать не получается, то обязательно выгуливать своего питомца только в закрытом наморднике. При появлении признаков отравления нужно тщательно следить за животным во время прогулки, а лучше всего не спускать его с поводка.
Обязательно в аптечке нужно иметь шприцы, пиридоксин, адсорбенты. Если уже есть пострадавшие собаки, то на прогулку берите с собой шприц и витамин B6 для оказания первой помощи.
Только следуя этим несложным рекомендациям, можно сохранить жизнь любимому питомцу. Пожалуйста, относитесь серьёзно к здоровью вашей собаки, и она будет для вас самым преданным другом.
Живодёрскую отраву готовят из таблеток от туберкулеза
В центре Москвы собрались десятки горожан с фотографиями животных в руках. Таким образом люди решили привлечь внимание властей к массовому истреблению собак, которое, по словам собравшихся, уже приобретает угрожающие масштабы. Так называемые догхантеры теперь стали травить животных ядом.
Почти у всех собравшихся в Новопушкинском сквере 28 октября в руках — фотографии погибших животных. Некоторые из присутствующих от действий догхантеров не пострадали, но тоже решили прийти. Их организаторы митинга настоятельно просили быть без животных — они всерьез опасаются провокаций со стороны отравителей.
«Это невероятные сволочи, это фашисты, это бездельники, это жестокие люди, которым завтра могут не понравиться орущие дети, хромающие старики», — рассуждает актер Леонид Ярмольник.
На фото есть и породистые псы, и дворняги. Истребление бездомных собак догхантеры называют своей основной целью. Но в этой войне людей с животными, и у домашних питомцев шансов выжить мало.
«Мы собаку целый час спасали, но так и не могли спасти, а прохожие рассказали, что ее какие-то незнакомые люди отравили», — рассказывает Елена Бабенко.
Те самые таблетки, которые догхантеры взяли себе на вооружение, внесены в список жизненно важных лекарственных препаратов. Это практически единственное средство, помогающее больным туберкулезом. После появления у препарата новой целевой аудитории — догхантеров — продажи его резко начали расти.
О том, что препарат должен отпускаться строго по рецепту, написано даже на его упаковке. Фармацевты либо не умеют читать, либо сознательно нарушают правила. К покупке нам даже выдали чек: 59 рублей за 100 таблеток сильнодействующего препарата. По информации с сайта догхантеров, этого количества может хватить, чтобы отравить целый десяток собак. Там же, в Интернете, догхантеры делятся своими ноу-хау по приготовлению отравы. Здесь подробно расписано, во что завернуть ядовитый фарш, или как спрятать таблетки в колбасе. От таких угощений в московском регионе ежедневно гибнут около 10 бездомных и домашних собак.
Недавно и любимая такса Людмилы пополнила эту печальную статистику. Симптомы те же — конвульсии, пена из пасти. «Я поехала на токсикологическую экспертизу в госпиталь Бурденко, — говорит хозяйка. — Там мне сделали экспертизу, и есть заключение, что собака отравилась ядом».
Последним местом массовой травли собак стал Парк 50-летия Октября. Там многие со своими питомцами гулять просто перестали. Для остальных догхантеры развесили предупреждение.
В этой войне — тех, кто не соблюдает правила выгула, и тех, кто их наказывает, страдают именно животные. А люди — с обеих сторон — никакой ответственности не несут. Новый закон о защите животных до сих пор пока не принят.
Клинические признаки отравления
Догхантеры помещают таблетки от туберкулёза, которыми травят собак, в любимые лакомства животных и раскладывают их в местах выгула домашних питомцев. В отличие от осторожных кошек, не всякая собака пройдёт мимо вкусно пахнущего кусочка. Так происходит отравление.
Изониазид очень быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, благодаря чему интоксикация происходит настолько быстро, что владелец даже не успевает ничего сообразить. И животное в муках погибает на его руках.
Смертельная дозировка для собак составляет 50 мг на кг веса. Несколько таблеток способно отравить даже крупную особь, что уж говорить о щенках и представителях мелких пород: они чаще всего погибают практически сразу.
Читать также Симптомы и лечение отравления у домашних котов и кошек
Клинически картина отравления проявляется следующим образом:
- У животного начинается обильное слюнотечение, образование пены, иногда с примесью крови.
- У питомца нарушается координация движения, подгибаются лапы, его шатает, животное натыкается на всевозможные препятствия.
- Рвота — защитная реакция организма, направленная на недопущение возникновения отравления, но она может отсутствовать, так как догхантеры подмешивают к таблеткам и противорвотные препараты.
- Собака вялая и заторможенная.
- Появляются судороги.
- Дыхание частое и поверхностное.
Таким образом при отравлении Изониазидом у собак симптомы мало чем отличаются от другого вида интоксикаций. Главное, на что следует обратить внимание, это скорость развития признаков и наличие нарушения координации движений.
